尽管上杉将军家攻灭了举起反旗的松永家，并让大和一国再度静谧，但并没有因此而改善周边的态势，仅仅只是暂时解除了腹心之患而已。
与上杉将军家治下领国接壤的织田家、浅井家虽然没有像松永家那样直接向上杉将军家举起反旗，但还是各自征召军势、囤积粮草。其中，浅井长政还派遣了不少家中武士混入江北十寺所组织的一向一揆众中。
虽说朝仓家作为上杉将军家的同盟，没有像织田家、浅井家那样进行大规模的战备，但经不住有力一门的朝仓景镜（大野郡郡司、亥山城城主、朝仓义景从弟）、朝仓景纲（织田城城主）、朝仓景健（敦贺郡郡司、安居城城主）等人联名上书。
朝仓义景如今是既不愿得罪上杉将军家，又不想让朝仓家因此产生内讧。在经过一番权衡后，他就将自己的岳父足利嗣知送往美浓岐阜城，算是给做出了一个较为折中的方案。
之所以朝仓义景会选择向朝仓景镜、朝仓景纲、朝仓景健等有力一门做出妥协，主要原因还是支持自己的鸟羽城城主、南条郡郡代朝仓景忠（鸟羽景忠，亲上杉派）被派往若狭担任后濑山城城代、远敷郡郡代等职，这就导致越前府中一带家督直属力量的缺失。同时，也让朝仓景镜、朝仓景纲、朝仓景健等人有了趁机发难的机会。
不过，朝仓义景被朝仓景镜、朝仓景纲、朝仓景健等家中有力一门胁迫并送出足利嗣知一事，八条景定还是通过了正担任上杉将军家取次朝仓景嘉（亲上杉派）口中得知。
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与此同时，尹予一国也是捷报频传。
原本，河野通宣在本据汤筑城被上杉·长宗我部联军包围以后，分别派遣麾下旗本众戒能尹贺守、别府宫内少辅二人作为使者出使毛利家、西园寺家请求支援。
可别府宫内少辅毕竟不是专业说客，在用词上并没有考虑到西园寺家的颜面，依旧把西园寺家视为尹予守护家河野家的家臣。
这就导致西园寺家重臣北之川经安（纪经安）、土居清良（西园寺实充女婿）、法华津前延等人纷纷感到不满。
因为河野家本来就与西园寺家关系不睦，若不是河野家与毛利家联合侵攻西园寺领，那么西园寺实充也就不会被迫向河野家低头臣从。
如今河野家遭遇上杉将军家与长宗我部家联手攻打，西园寺家上下听闻这个消息无不感到高兴万分，能接见河野家的使者就已经给足了河野通宣面子了，竟然还敢要求西园寺家出兵相救？
就在西园寺实充还在考虑该如何拒绝河野家的求援时，已经迎娶长宗我部家家臣波川清宗之女为正室的北之川亲安更是直接来了个先斩后奏，他见西园寺家重臣们都对别府宫内少辅感到不满后，随即抽出腰间的肋差，将其刺杀在黑濑城的大广间之中，并迫使家督西园寺实充尽快下定决心。
随着河野家使者被当场刺杀，这就让西园寺实充已经考虑好的说辞完全失去了作用，但他也只是表面上怪罪一下北之川亲安，斥责他为何在大广间上动刀罢了，并没有追究刺杀河野家使者一事。
之后，西园寺实充就主动将其侄子西园寺宣久作为人质，送往上杉军的本阵之中，自己则是在征召了一千余军势后赶至汤筑城外参阵。同时，西园寺家还不忘为上杉·长宗我部联军献上了三千石粮草。
永禄十二年，四月。
盼星星盼月亮的河野通宣总算在汤筑城的箭橹上望见了打着西园寺家三つ巴旗印的一支军势，但很快他的心情就从满心欢喜变成了彻底失望——西园寺军加入了上杉·长宗我部联军一方，并没有向上杉·长宗我部联军发起进攻。不仅如此，毛利家的援军至今都没有看到一丝踪迹。
此刻，河野通宣陷入了绝望。
就连长期支持河野通宣的河野家重臣大野直昌、忽那通着二人在得知西尹予有力大名西园寺家都倒向了上杉将军家，他们也对河野通宣心灰意冷了，便开始劝说河野通宣尽快开城向上杉·长宗我部联军投降，以保全汤筑城城兵的生命。
河野通宣也深知自己无法在粮草即将告罄和外无援军的情况下长期坚守汤筑城，便听从了大野直昌、忽那通着二人的建议，放弃抵抗，向上杉·长宗我部联军投降了。
但河野通宣所不知道的是，毛利家并没有抛弃河野家，只是小早川隆景所率的一万余援军被已经归降上杉将军家的尹予水军众、盐饱水军众轮番袭扰，导致无法迅速登陆尹予救援河野家。等他知晓此事时感到后悔万分，若不是太刀、肋差皆被上缴，河野通宣恨不得立即切腹自尽，省得活着受辱。
当小早川隆景经濑户内海抵达斋滩后却发现，沿海的横山城、松前城、高仙山城等地皆竖起了上杉将军家的竹雀纹旗，就连自己此次需要救援的汤筑城也竖起了竹雀纹旗。
小早川隆景在经过一番权衡后就放弃了登陆尹予的想法，只好撤军返回安艺。因为眼下河野家必然被上杉·长宗我部联军攻灭，若是继续孤军登陆尹予的话，非常容易被上杉军切断退路，陶晴贤这个前车之鉴还历历在目，他可不想当陶晴贤第二。
至此，盘踞东尹予长达三百八十九年的武家名门河野家就此灭亡。同时，也宣告了四国全岛的绝大部分地区都被上杉将军家所控制。
在汤筑城开城后不久，甘糟景持就立即将河野通宣、石川通昌、野岛直信等河野一族之人尽数送往山城一国，交由大老八条景定来处置，之后就安排长男甘糟尚政留守高仙山城、次男甘糟重政留守横山城、家臣青木清右卫门留守汤筑城、家臣小幡喜兵卫留守松前城。
而甘糟景持自己则是与长宗我部元亲一同开始对能岛水军众、因岛水军众、来岛水军众等同时臣从毛利家和河野家的水军众进行调略。
眼下正值大和、尹予两国国被平定，军事上的胜利对上杉将军家的奉公人、奉行众最直接的冲击就是公文数量的激增，人手紧缺，需要分配给有功将士的领地、财物、宅邸等更是数以万计。同时，上杉将军家的财政支出规模更是进一步增大。
当然，上杉将军家对有功之臣从不吝啬赏赐。因为只有这样，不论是上杉将军家的一门亲族众、谱代众、新参众会在重赏之下更加努力的为上杉将军家开拓疆土，为上杉将军家带来更多的财富和更大的版图。
这与赏罚不明所带来的危害相比，这笔巨大的财政支出根本就不算什么。
而对于那些守法敬业的上杉将军家基层奉公人来说，大和、尹予两国的大捷让自己加班加点忙得连轴转，也是辛苦得很。
景定打算再度节制近畿诸将去刷军功，各地奉公众、奉公人就不得不推迟落实战功奖励政策，一切皆为战事让路。
和泉、河内、山城、大和、纪尹等国各地的郡代、郡奉行都要暂停向本地籍贯的有功将士授予财物，优先履行自己的军事职能——征发当地的军役众、青壮入军参战。具体负责领地划分的奉行，同样要暂停手中的工作，改为征发民夫和车辆转运粮草辎重。
再度开战不仅意味着奉行众、奉公人会积压更多烦琐的工作，也代表着他们中有不少人要再次重返战场，迎来立功的机遇，同时也要承担阵亡的风险。
景定再度发起战事绝非穷兵黩武、贪功沽名，而是确确实实洞察到了一举奠定上杉将军家在近畿诸国以及本州岛战略优势的良机。
况且，景定有个更深远的猜想，需要这场战争来验证。