且说刘备大军与刘封会师，召集众将商讨。令黄忠、赵云各领一军，自陆路进攻南昌，刘备自率大军，与刘封、魏延、关平、高翔、吴班、陈式六将。自鄱阳湖水路直捣南昌，巨舰数百艘，大军二十万，铺天盖地往南昌前进。
南昌别称洪都，号“吴头楚尾、闽庭粤户”，襟三江、带五湖、控蛮荆、引瓯越，历来为兵家必争之地。步骘救援建业，被刘封阻于九江，遂屯兵于南昌，缮甲积粟。闻孙权自建业南下，急率陆抗、朱绩迎孙权入城，检点三军，共十五万，一时军势复振。正逢贺齐单骑逃至南昌，具言建业沦陷，顾雍遇难，孙权嗟叹不已，抚慰一番。
细作飞报，陆备率水陆大军，直取南昌，孙权召集众将，以步骘为大将军，统帅三军，据守南昌。孙权亲自率水师五万，率领陆抗、朱绩、周泰、贺齐四将，欲与刘备一决雌雄。
孙权以为，吴军善于水战，而刘备自水路取南昌，正好迎头痛击。当下率巨舰百余艘拦截汉军水师。两军相遇，孙权令集合巨舰，连锁为阵，严阵以待。刘备下令以冲车飞梯仰攻，吴军万箭齐发，自辰至午，汉军损失惨重，高翔、吴班皆中箭负伤。
陆抗入见孙权曰：“吾观汉军锐气已挫，刘备之旗舰，已在前亲自指挥，吾率飞舸，出奇不意，直取汉军旗舰，取刘备首级，汉军不战自溃”。孙权壮其勇气，令陆抗率死士百人，乘坐飞舸，直冲刘备旗舰。
且说刘备仗剑持旗，在旗舰指麾三军，刘备突见吴军阵中，冲出十几艘飞舸，直捣旗舰。刘备急令拦截，不料陆抗飞舸接近旗舰，陆抗舞动双枪，一跃上船，双枪直刺刘备。刘备左右护卫挡住陆抗，却被陆抗一枪一个刺死，刘备见情势危急，舞动双股剑迎战陆抗，未十回，已是气力不加，险象环生。正在危急关头，关平驾飞舸赶至，张弓一箭，正中陆抗左臂。陆抗中箭负伤，提身跳落飞舸。却被刘封巨舰撞翻，陆抗落水，潜水逃走。
刘备惊魂未定，刘封、关平请安。刘备曰:“吴人善于水战，果然名不虚传”。正在此时，军师法正上旗舰晋见刘备曰:“吴军列船为阵，坚不可摧，若得东风一起，管教孙权片甲不回”。刘备曰:“此时何来东风”。法正曰:“吾观天象，明日必有东风”。
次日，五更时分，果然微风乍起，旗幡转动，霎时东风大起。刘备令二十条飞舸装载火药火种，乘风点火，冲向吴军连锁巨舰，风急火烈，吴军巨舰俱起火，风助火势，浓烟滚滚，烈焰冲天，吴军死伤落水不计其数。汉军战鼓齐鸣，巨舰乘风破浪追杀。
孙权见连锁巨舰已被烧毁，仓皇失措，幸得贺齐驾一小舟来救孙权。孙权急跳上飞舸逃命。不料魏延指挥一艘巨舰追击，眼见飞舰将被巨舰撞翻。却是诸葛瑾指挥三条巨舰接应孙权。魏延不敢穷追，调头撤回。
此战吴军五万水师折戟沉沙，灰飞烟灭。孙权狼狈逃回南昌，陆抗亦凫水逃回，好在轻伤，并无大碍。当下孙权重赏诸葛瑾、贺齐、朱绩，并赐朱绩恢复本姓施。孙权曰:“水师覆没，南昌三面受敌，如何抵御”。布骘曰:“背城一战 ，别无良图”。孙权遂令贺齐、施绩引兵据赵云，徐盛、丁奉引兵拒黄忠。步骘督诸葛瑾、周泰守城，并飞徼朱桓、孙韶率兵勤王。
论曰:孙权承父兄之业，自成鼎峙之业。麾下不乏能征善战之士，是以刘备伐吴，任重道远。陆抗杰出将门，欲万军之中取上将首级，终究功亏一簧。南昌告急，孙权逃往何方？