尽管孙可望在贵州全力备战，然而除了少部分心腹死党外，他进攻云南的计划却并不能够获得部下的真心支持，毕竟云、贵两军，同根同源，皆出自大西军一脉，没有多少人愿意为了孙可望一己之私同室操戈。
就在此时，孙可望任命的兵部尚书程源、都察院郑逢元突然来到贵阳大兴寺，探望被囚禁于此的原四川巡按钱邦芑。
先前，钱邦芑由于对孙可望心怀不满，屡屡拒绝出任其官，更是在孙可望的逼迫下，不惜削发为僧，取法名大错。孙可望知其隐居僻处，仍不死心，又命人前去相劝，哪知钱邦芑却回诗答道：“破衲蒲团伴此生，相逢谁不讯孤臣？也知官爵多荣显，至恐田横笑杀人。”
孙可望勃然大怒，立即派人前往捉拿钱邦芑，把他关了起来。尽管坐困于此，可钱邦芑的消息却是灵通，在风闻孙可望即将进犯滇都之后，他不禁忧心忡忡，今日正好见程源、郑逢元前来问计，经过一番试探，知其二人皆都忠于永历帝，钱邦芑于是便将自己心中构思已久的计划和盘托出：“马进忠、马宝、马惟兴三位将军，以同姓相密，与巩国公多有交情，虽隶属秦王麾下，然皆朝廷旧勋故臣，受国恩颇重，他们曾与贫僧谈及此事，尽是忿忿之色，皆言愁图报朝廷而无路也。至于秦王标下，惟巩国公心向朝廷，贫僧曾与之私誓，相约决不相负。今秦王欲取云南，必用此数人为将，只须从中用计，打败秦王可谓易如反掌！然贫僧被幽禁在此，无法外出，只能劳烦二公代为转达了。”
二人大喜，遂拜别了钱邦芑，匆匆从大兴寺出来，直奔白文选府邸，向他转告了钱邦芑之言，旋即又马不停蹄地去见了马宝，与其定下行事方案，并托马宝劝说孙可望归还白文选兵权，委以重任。
贵阳城中暗潮汹涌，可孙可望对此却是一无所知，他认为自己稳操胜券，甚至命人预先打造了扭锁三百副，打算等到大军攻破滇都之日，以此囚禁永历君臣返回贵阳。
定国在得到细作从贵阳传来的密报后，深感独木难支，急奏请永历帝道：“秦王反形愈显，恐不日便将进攻云南，如今朝廷缺兵少粮，而秦王势大，诸臣皆惧，更有秦王旧部暗中串联，谋夺滇都。臣请皇上降旨，速召蜀王回滇，以御强敌。”
永历帝心中恐惧，脸色不由大变，担心一旦城陷，自己性命不保，慌忙颁下谕旨，急召文秀领兵入卫。
自从入川以来，文秀不断派兵攻略附近州县，广积粮草，渐渐有了些许起色，他本打算以此作为抗清的根据地，没想到头尾才不到一年光景，永历帝居然又命自己返回云南。
眼见心血付诸东流，文秀自是心痛不已，忍不住仰天长叹道：“吾本待在此屯兵积粮，养精蓄锐，而后光复大明，不料内乱丛生，祸起萧墙，大明危矣！”
然而君命不可违，在无奈之下，文秀也只能是挥泪别川，率军退回了滇中。
与此同时，清平西王吴三桂也得到了明朝内讧一触即发的密报，他深知这是彻底消灭盘踞于西南一隅永历朝廷的最好机会，当即亲自赶往广西桂林，召开军事会议，与尚、耿二藩商讨进兵之策。
清广西提督线国安率先在会上发言道：“末将以为可以趁着明朝内讧之际，兵分两路，同时进攻贵阳、昆明，彻底剿灭永历小朝廷，活捉朱由榔！”
待线国安把话说完，靖南王耿继茂又接着说道：“本王倒是以为不必急于出兵，尽可以等到孙、李二人打得两败俱伤之时，再坐收渔利，如此方为上上之策！”
平南王尚可喜不禁点头称是道：“本王赞同靖南王之策，如此一来，咱们即可以坐收渔利，又可以减少我军伤亡，可谓是一举两得！”
诸将也都纷纷跟着表示附和，吴三桂见大家全都是这个意思，于是决定道：“既然如此，且传本王军令，各营回去之后，抓紧筹备军械粮草，以逸待劳，只等时机成熟，立刻兵分两路，一举生擒朱由榔，不得有误！”
“谨遵平西王令！”诸将齐声高喊一声，旋即各自离帐散去。
就在清军蠢蠢欲动之时，孙可望却为了集中全力对滇用兵，不断从各州县抽调兵马，对于清军可能发起的进攻，根本无暇顾及，一时间，贵州门户洞开。
吴三桂见有机可乘，遂派出一小股精锐，试探性地逐步向贵阳方向逼近。然而孙可望居然选择性地忽视了这份军报，仍旧决定继续出兵，进攻永历朝廷。
大战在即，孙可望原本是打算委任冯双礼为征逆招讨大将军，可冯双礼却力辞不就，马宝借机对孙可望建言道：“正所谓使功莫如使过，毓公将军受恩有年，威名服众，军中可为大将者无出其右也。末将以为，欲要攻滇，以毓公将军为帅最为合适。”
孙可望仍心有顾虑：“话虽如此，然其毕竟违抗过孤之军令，孤又如何能够放心使之为将？”
马宝看出孙可望有所动摇，于是接着劝说道：“当初毓公将军于云南受封，屡辞不允，亦是势不得已，并非出于真心。今秦王若能重加爵赏，委以大任，其当必感恩图报也！”
孙可望思虑再三，遂命马宝引白文选前来觐见。白文选自从听了钱邦芑之言，已经拿定主意，要以大局为重，先将兵权拿到手，再做其他打算。故而这回在孙可望面前，他不但佯装恭顺之态，连连向孙可望叩首请罪，更是恭维奉承孙可望颇具龙颜，应早正大位，取明而代之。
白文选的态度令孙可望很是满意，先前的顾虑顿时烟消云散。
尽管实力占据着绝对优势，可随着起兵之日愈来愈近，孙可望心中多少还是有些紧张焦虑。为求心安，孙可望只带了一名侍卫，便匆匆策马出城，来到位于贵阳城郊二十余里外的古林寺，拜访主持方丈空圆大师，想要卜问吉凶。
空圆大师盘腿端坐于蒲团之上，在听完孙可望说明来意后，闭目养神了许久，这才缓缓开口言道：“施主此去莫带白马。”
孙可望困惑不解，刚想要细问，空圆大师又没头没脑地说了一句：“来时菩萨面，去时老僧头！阿弥陀佛！”
孙可望满心狐疑，但不论他再怎么发问，空圆大师都以天机不可泄露为由，不肯再多说一句，并作出了送客的手势。无奈之下，孙可望也只能是悻悻而去，随即下令裁汰军中全部白马，诸将虽不解其中奥妙，但还是依令行事。
八月初一日，孙可望于贵阳誓师，正式发动了叛乱。他令冯双礼留守贵州，又以白文选为征逆招讨大将军，总统诸军前行，马宝为正印先锋官，然后自领主力大军于后，合兵共计十四万，号称二十万大军，以清君侧之名，大举向云南进犯。至十八日，叛军已渡过北盘江，向着曲靖杀来。
按照孙可望事先的谋划，只待自己率大军攻入云南，驻扎于楚雄、姚安一带的王自奇便当立刻率部东进夹击滇都。不料在七月时，王自奇却因醉酒后误杀定国营将，担心遭到定国的责罚，于慌乱之下带着张明志、关有才两镇营兵逃离了楚雄，一路向西，渡过澜沧江抵达永昌，再也无法配合孙可望的攻势了。
当孙可望犯阙的紧急军报传至滇都，云南贡院内正在举行乡试，一时间举朝震惊，全滇上下人心惶惶，可定国在众人面前却并没有显露出一丝慌乱，下令乡试仍旧照常举行，待到考试结束，取王肇兴等五十四人，俱授各官。
此时双方实力相差悬殊，孙可望为了进攻云南，不但尽出贵州精锐，更是将四川、湖南一带的驻军全部调回，而定国所部尽管号称五万，但实际上随着王自奇叛逃滇西，滇都城内就只剩下了六千余名将士，加上文秀从四川带回的兵马，总共也只有不到三万人。
不过在定国看来，虽说孙可望兵强马壮，但毕竟师出无名，人心不齐，而己方尽管人少，却是正义之师，可以凝聚人心，以少胜多。为此，定国于九月正式向永历帝请战，永历帝当即宣布削去孙可望秦王封号，并下诏授予定国专征专伐之权，挂招讨印，赐尚方宝剑，便宜行事，蜀王刘文秀为副招讨。
为了保证永历帝的安全，使滇都免受战火，定国在与文秀商议之后，决定主动出击，于交水一带拦截孙可望大军，在此与其决一死战。
大军出发之际，为防止王尚礼在滇都城内作乱，定国于是找来黔国公沐天波和平阳伯靳统武，对他们叮嘱道：“此番出征，关系着大明生死存亡，为确保后方稳定，本王已抽调保国公所部兵马随同出征，汝二人留守滇都之时，还须严防其有所异动！不可掉以轻心！”
二人自是满口答应，定国旋即让靳统武暂且退下，只留沐天波一人在屋中，继而压低声音，坦然对其交底道：“今本王与蜀王合军前往迎敌，然敌强我弱，胜败未曾可知矣！本王欲将皇上及朝廷托付于黔国公。放眼天下，在云南地界上，也就只有你黔国公有能力保护皇上了，他日若是本王前线兵败，黔国公定要尽快带着皇上离开滇京，退往安全之处，坚持抗清，匡复大明，一切全都拜托于黔国公了！”
听定国把话说完，沐天波岂能不知定国的良苦用心，当即拍着胸脯保证道：“晋王尽管放心，有我沐天波一对流星锤在手，定保皇上和朝廷安然无恙！”
定国心中感慨万千，当即紧紧握住沐天波的手，两人尽管没多说一句话，但却是心照不宣，千言万语尽在不言中。
大军出征之日，永历帝亲自登上午门行遣将之礼。待至礼毕，定国遂命骑兵列阵于殷春门，步军列阵于丽正门，接受永历帝的检阅。永历帝顶着炎炎烈日站在城楼上，见明军将士军容严整，士气高涨，那颗悬着的心才总算是放进了肚中。
从城楼上下来，永历帝又命马吉翔在咸宁坊下设宴，为此次出征的诸将饯行。
待至酒足饭饱，定国立刻命李本高、高文贵二人为前锋，率本部人马先行，自己则亲领主力于后跟进。
大军隆隆起行，永历帝心中不舍，带着朝中诸臣一路送到了城郊归化寺，在定国与文秀的百般劝慰下，方才停下了送行的脚步。
此时，孙可望的叛军前部在一路未遇任何抵抗的情况下，也已经兵不血刃抵达了曲靖附近的交水河畔，大战一触即发。